Huperzine A Påverkar och Förbättrar Personlighet

Deprimerade personer är ofta extremt känsliga för acetylkolin, en generaliserad kroppslig signalsubstans som också hör samman med kognitions- och minnesfunktionerna i hjärnan. (I våra kroppar tillverkas acetylkolin av kolin som vi intar genom vår kost eller genom tillskott.) Forskare tror att om man har ett underskott av acetylkolin så kan risken för depression öka. Experiment som reducerar kolinerg aktivitet (nervimpulser som är medierade av acetylkolin) har inte visat sig minska effekterna av antidepressiva medel. Antikolinergika verkar inte ha varken en positiv eller negativ inverkan på antidepressiva medel. I ett försök att förklara denna paradox upptäckte forskare vid universitetet i Würzburg i Tyskland nyligen att det kräver två signalsubstanser för att tämja depression. Enligt deras forskning kännetecknas psykisk depression av en obalans mellan noradrenalin (en primär signalsubstans i det adrenerga eller katekolamin-neurotransmissionssystemet) och acetylkolin (den primära signalsubstansen i det kolinerga systemet).

Den Kolinergiska Nyckeln Till Personlighet

Även om låga nivåer av acetylkolin (ACh) inte resulterar i en depression, är det ofta förknippat med irritabilitet, ett instabilt temperament och leder paradoxalt nog vanligtvis till passiva strategier i stresshantering. Det verkar som att frånvaron av tillräcklig med acetylkolin ”minskar” en viktig dimension av personligheten. Det kan sägas att acetylkolin hjälper till att forma vilka vi är, vad vi gör av oss själva och i slutändan hur vi blir som person – på fler sätt än ett, som vi ska få se.

Biopsi och obduktionsstudier har visat att det finns en avsevärd frånvaro av presynaptiska kolinerga neuroner hos patienter med Alzheimers sjukdom – de tillverkar inte tillräckligt med acetylkolin till att börja med och förlorar snabbt mycket av vad de producerar på en postsynaptisk nivå, efter att acetylkolin-molekylerna korsar synapsen, där de bryts ner av enzymet acetylkolinesteras (AChE).

Som huvudansvarig för att rensa upp i kolinsystemet katalyserar proteinet AChE (alla enzymer är proteiner) nedbrytningen av acetylkolinmolekylen till acetat och kolin. I nervsystemet går nervimpulser från cell till cell med hjälp av kemiska budbärare. Det som händer när en elektrisk impuls når slutet av neuronen är verkligen fantastisk: budbärarmolekyler såsom acetylkolin släpps ut i det vätskefyllda området mellan neuronen och dess granne från nästa cell, och de sprider sig i detta intercellulära synaptiska mellanrum. När de når destinationsneuronen, ”klickar” molekylerna på plats, som en nyckel i ett lås – vid speciella molekylära receptorer, som svarar genom att utlösa nya elektriska impulser för att överföra signalen genom den cellen. Hos Alzheimers-patienter, som har drabbats av en minskning av produktionen av acetylkolin, är nedbrytningsenzymet AChE i stor utsträckning bevarat i dess åldrande hjärnor,2 och sålunda gör dess aktivitet saken ännu sämre. Resultatet är minnesförlust, andra kognitiva defekter och personlighetsstörningar. Långt gångna Alzheimers-patienter förlorar sin personlighet.

Naturens Dammsugare

Det är inte bara kvantiteten av acetylkolin i vår hjärna som utgör skillnad. Det är också hur effektivt vi använder acetylkolin, och det påverkar hur länge vi håller fast vid det. AChE är bara en av naturens ”hushållsredskap”, enzymer som bildligt talat hjälper till att moppa- eller dammsuga upp olika signalsubstanser, såsom acetylkolin. Men processen spårar ur eller skapar en större obalans när vi åldras, av skäl som förmodligen har att göra med idén om att de flesta system utvecklats för att fungera effektivt och kooperativt endast tills att fortplantning ägt rum. Efter detta var det inte längre nödvändigt att alla kroppsliga system förblev lönsamma, och därför minskar de på ojämlika nivåer.

Signalsubstanser utgör en viktig roll i hjärnans och nervsystemets fysiologi. När vi åldras blir emellertid ”hushållar” -enzymen slarviga och godtyckliga. Intakta molekyler dammsugs upp tillsammans med de som är förbrukade eller skadade. De bra och fortfarande användbara, hamnar i sopkorgen tillsammans med de oanvändbara.

Acetylcholinesteras sveper kontinuerligt upp acetylkolinmolekyler och delar dem i två, vilket gör att cykeln av acetylkolinproduktionen kan börja om igen. Läkemedel som hämmar verkan av AChE kallas acetylkolinesterashämmare och används bland annat vid behandling av ögonsjukdomar (glaukom), muskelsjukdomar (myasthenia gravis) och hjärnsjukdomar (Alzheimers sjukdom). Läkemedel som fysostigmin, tacrin och donepezil har också använts för dessa ändamål, även om deras verkningsmekanismer inte är helt tydliga. Nylig strukturell analys av den väldigt stora och invecklade AChE-molekylen placerar den aktiva katalytiska platsen – den specifika platsen på den molekylen vid vilken acetylkolin-molekylen måste ligga i ett ögonblick innan den kan delas i hälften – djupt i ett veck i enzymet. 3 (Se Figur 1.) En sådan konfiguration antyder att en elektrostatisk mekanism drar in den positivt laddade acetylkolinmolekylen mot den aktiva platsen – ”skäreggen”. (Se Figur 2.) Det är som om enzymet satte sitt offer på ett sågverksbord och drev det obönhörligen mot destruktionsklingan, vilken skär den i två.

Huperzine A: Acetylcholinbevararen

I århundraden har en traditionell kinesisk medicin som heter chien tseng ta, framställd ur växten Huperzia serrata, använts för att behandla feber och inflammation. En av dess beståndsdelar är alkaloiden huperzin A (HupA), som kan isoleras från växten eller syntetiseras i laboratorium. Även om det saknar mycket aktivitet mot feber och inflammation är huperzin A en potent acetylkolinesterashämmare, men den har ingen av de negativa egenskaperna som de ovan nämnda läkemedlen.

Genom att ”krama om” acetylkolinesteras-molekylens aktiva plats, avaktiverar huperzin A effektivt och förhindrar nedbrytningen av acetylkolin, vilket möjliggör bättre minnesförvaring, återkallning och förbättring. Huperzin A fungerar genom att blockera sågmaskinerna hos acetylkolinesteras-enzymet.

Dessutom utför huperzin A sina uppgifter utan betydande biverkningar. Det producerar inte otäcka metaboliter, liksom tacrin (det ledande Alzheimers läkemedlet) och andra acetylkolinesteras -hämmare som har godkänts för behandling av Alzheimers. Tacrin är förknippad med en betydande levertoxicitet, i en studie observerades dessa negativa biverkningar hos 49% av patienterna. 4 Signifikanta biverkningar är vanliga för alla acetylkolinesterashämmare förutom det naturliga ämnet huperzin A. För vissa acetylkolinesterashämmare, såsom rivastigmin, innefattar biverkningarna illamående, kräkningar, yrsel, diarré och buksmärta.

Genialisk Design

”huperzin A verkar binda mer tätt och specifikt till acetylkolinesteras än de andra AChE-hämmarna”, sade professor J. L. Sussman, vars arbetslag upptäckte strukturen och mekanismen hos acetylkolinesteras. ”Det är som om denna naturliga substans var genialiskt utformad för att passa in i acetylkolinesteras där den kommer att göra det mesta.” huperzin A har också en längre halveringstid, den håller sig aktiv längre än läkemedlen, och det molekylära komplexet det bildar med AChE har en långsammare dissociationsgrad, vilket kan göra det till ett mer effektivt terapeutiskt medel.

Huperzine Skyddar Nerver

Under omständigheter av en neuronal nödsituation, såsom stroke eller epilepsi, kan glutamatfrisättning initiera en kaskad av händelser som kan döda celler. Forskning har visat att huperzin A kan minska skada och död av nervceller som orsakats av giftiga nivåer av glutamat. 5 Forskare vid Israels institut för biologisk forskning, Ness-Ziona i Israel, har också funnit att huperzin A fungerar som ett profylaktiskt läkemedel mot nervgasförgiftningar. 6 Tack vare dess långvariga effekter och låga toxicitet, finner huperzin en slagfältroll som skydd mot kemiska vapen. Det kan göra detsamma för dig på livets slagfält: åldringsprocessen.

Fungerar Även För De Unga Och De Hälsosamma

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie i Kina visade sig huperzin A (100 mcg / dag) att leda till en ökning av minne och inlärningsförmåga hos grundskolestudenter (tonåringar).7 Deras minneskvoter uppmättes före och efter interventionen och deras akademiska prestanda i kinesiska, engelska och matematik övervakades.

Eleverna presterade väl på att samla in, komma ihåg och återge information, samt association, taktilt minne och hur många upprepningar det tog dem att lära sig något. De gjorde betydligt bättre ifrån sig under lektionerna i kinesiska och engelska, men inte i matematik. Inga biverkningar av något slag noterades. Om ett fullständigt IQ-test hade givits och resultaten hade varit lika bra som de blev för minneskvotstestet (MQ) som användes, skulle vi sett mycket upprymdhet. Studenterna som tagit huperzin A gjorde signifikant bättre ifrån sig (115, från en baslinje på 92) jämfört med kontrollgruppen (104, från en baslinje på 94) på ett standard MQ-test som inte är lika känt som Stanford-Binet IQ-testet. Stanford-Binet Intelligensskalan omfattar poäng i fyra olika områden: verbalt resonemang, abstrakt / visuellt resonemang och kvantitativt och korttidsminne.8 Således, i den grad minnesförbättring återspeglar övergripande intelligens, kan huperzin A öka chansen för uppfyllelse och aktivt engagemang för att uppskatta komplexiteten i den värld vi lever i. Kan vi sätta ett pris på denna typ av nöje? Huperzine är billigt, även med den mest ödmjuka utvärderingen av fördelarna med med Huperzine A

Källor

  1. Fritze J, Lanczik M, Sofic E, Struck M, Riederer P. Cholinergic neurotransmission seems not to be involved in depression but possibly in personality. J Psychiatry Neurosci 1995 Jan;20(1):39-48.
  2. Shinotoh H. PET study of cholinergic system in the brain. Rinsho Shinkeigaku 1999 Jan;39(1):33-5.
  3. Harel M, Schalk I, Ehret-Sabatier L, Bouet F, Goeldner M, Hirth C, Axelsen PH, Silman I, Sussman JL. Quaternary ligand binding to aromatic residues in the active-site gorge of acetylcholinesterase. Proc Natl Acad Sci USA 1993 Oct 1;90(19):9031-5.
  4. Nordberg A, Svensson AL. Cholinesterase inhibitors in the treatment of Alzheimer’s disease: a comparison of tolerability and pharmacology. Drug Saf 1998 Dec;19(6):465-80. Erratum: Drug Saf 1999 Feb;20(2):146.
  5. Ved HS, Koenig ML, Dave JR, Doctor BP. Huperzine A, a potential therapeutic agent for dementia, reduces neuronal cell death caused by glutamate. Neuroreport 1997 Mar 3;8(4):963-8.
  6. Grunwald J, Raveh L, Doctor BP, Ashani Y. Huperzine A as a pretreatment candidate drug against nerve agent toxicity. Life Sci 1994;54(14):991-7.
  7. Sun QQ, Xu SS, Pan JL, Guo HM, Cao WQ. Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacol Sin 1999 Jul;20(7):601-3.
  8. Matthews WS, Solan A, Barabas G. Cognitive functioning in Lesch-Nyhan syndrome. Dev Med Child Neurol 1995 Aug;37(8):715-22.